缺氧对胃癌多药耐药的影响及其机制
  • 【摘要】

    目的:研究缺氧对于化疗药物敏感性的影响以及药物转运蛋白和凋亡相关蛋白的变化,探讨缺氧条件下胃癌细胞发生多药耐药的机制.方法:(1)通过MTT比色法检测胃癌细胞SGC7901在缺氧和常氧状态下对化疗药物敏感性的差异;(2)利用Annexin V/PI染色法检测缺氧对于化疗药物诱导的凋亡的影响;(3)利用阿霉素的蓄积和潴留实验检测缺氧与常氧条件下胃癌细胞SGC7901阿霉素的潴留和蓄积的差异;(4)利... 展开>>目的:研究缺氧对于化疗药物敏感性的影响以及药物转运蛋白和凋亡相关蛋白的变化,探讨缺氧条件下胃癌细胞发生多药耐药的机制.方法:(1)通过MTT比色法检测胃癌细胞SGC7901在缺氧和常氧状态下对化疗药物敏感性的差异;(2)利用Annexin V/PI染色法检测缺氧对于化疗药物诱导的凋亡的影响;(3)利用阿霉素的蓄积和潴留实验检测缺氧与常氧条件下胃癌细胞SGC7901阿霉素的潴留和蓄积的差异;(4)利用Western blot和RT-PCR方法检测不同时间缺氧处理胃癌细胞SGC7901中药物转运蛋白p-gp和MRP的变化以及凋亡相关分子Bcl-2和Bax的变化.结果:(1)缺氧能够显著降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性,并能够降低化疗药物诱导的凋亡和药物在细胞内的潴留和蓄积;(2)缺氧能够显著上调MDR1和MRP1基因的表达以及增加其产物p-gp和MRP的蛋白水平;(3)缺氧能够显著增加抗凋亡分子Bcl-2的mRNA和蛋白水平以及降低促凋亡分子Bax的表达.结论:缺氧加剧胃癌细胞的多药耐药表型,其主要是通过上调药物转运蛋白的表达以及增加抗凋亡分子Bcl-2/Bax的比例实现的. 收起<<

  • 【作者】

    刘理礼  董明清  李志超  董海莹  王艳霞  王静  徐敏  崔艳  张博  刘毅 

  • 【作者单位】

    第四军医大学基础部病理与病理生理学教研室,西安

  • 【会议名称】

    全军生物医药博士后论坛

  • 【会议时间】

    2009-10-01

  • 【会议地点】

    北京

  • 【主办单位】

    军事医学科学院

  • 【语种】

    chi

  • 【关键词】

    缺氧环境  多药耐药  胃癌细胞  化疗敏感性  药物转运蛋白