应用HPLC-ESI-IT-MSn法及TFAfiz技术快速鉴定硫酸奈替米星中有关物质的结构
  • 【摘要】

    目的 用HPLC-ESI-IT-MSn法及TFAfix技术,鉴定硫酸奈替米星中有关物质的结构.方法 以水-三氟乙酸-甲醇(84:1:15)为流动相,在agilent SB-C18(4.6mm * 150mm.3.5 μm)色谱柱上对奈替米星及其有关物质进行分离,流速:0.5mL·min-1,柱温:35℃;利用TFAfix技术,即在柱后接一个三通阀,用泵以0.05mL·min-1流速在柱后添加丙酸-... 展开>>目的 用HPLC-ESI-IT-MSn法及TFAfix技术,鉴定硫酸奈替米星中有关物质的结构.方法 以水-三氟乙酸-甲醇(84:1:15)为流动相,在agilent SB-C18(4.6mm * 150mm.3.5 μm)色谱柱上对奈替米星及其有关物质进行分离,流速:0.5mL·min-1,柱温:35℃;利用TFAfix技术,即在柱后接一个三通阀,用泵以0.05mL·min-1流速在柱后添加丙酸-异丙醇(20:80)溶液,消除流动相中三氟乙酸对电喷雾离子化的抑制作用;质谱进样采用柱后分流模式(分流比为3:2),用HPLC-ESI-IT-MSn对奈替米星样品中各组分进行检测,质谱条件:ESI离子源,离子源温度350℃,雾化室压力40 psi,干燥气流速9L/min,正离子检测;通过比较有关物质与标准品的色谱保留时间、准分子离子质荷比和二级质谱的方法,对有标准品的有关物质进行鉴定;其余未知有关物质,主要是通过比较它们与奈替米星或西索米星HPLC-ESI-IT-MSn特征裂解规律,实现结构的快速推定.结果 采用2-4级质谱对硫酸奈替米星中检出的9个有关物质的结构进行了推定,其中7个有关物质结构明确:分别为西索米星(奈替米星的合成原料);去甲基西索米星(合成原料中带入的杂质),I-N-乙基-加洛糖胺(主要降解产物);5-氪-乙基-奈替米星、2''-氮-乙基-奈替米星、3"-氮-乙基-奈替米星(合成工艺未控制好产生的副产物);3-氮-丙基-依替米星(原料中杂质参与合成过程形成的副产物);另两有关物质的结构轮廓也基本明确,但部分基团在结构中的具体位置无法通过质谱数据指定.结论 建立的方法可以用于硫酸奈替米星中有关物质结构的快速鉴定,为奈替米星质量控制和工艺优化研究提供了可靠快速的分析手段. 收起<<

  • 【作者】

    袁耀佐  谭力  赵恂  周晓华  钱文  张玫  张正行 

  • 【作者单位】

    江苏省药品检验所,南京

  • 【会议名称】

    中国药学杂志岛津杯第九届全国药物分析优秀论文评选交流会

  • 【会议时间】

    2009-06-12

  • 【会议地点】

    广州

  • 【主办单位】

    中国药学会

  • 【语种】

    chi

  • 【关键词】

    HPLC-ESI-IT-MSn法  TFAfix技术  快速鉴定  硫酸奈替米星  有机杂质  结构分析